La vacuna personalizada contra el melanoma da un paso histórico tras superar su gran ensayo clínico

Un importante paso adelante en la investigación de las vacunas terapéuticas contra el cáncer. Moderna y Merck han anunciado este miércoles resultados positivos del ensayo clínico de fase 3 INTerpath-001, que estudia una terapia personalizada de ARNm contra el melanoma. El tratamiento, denominado intismeran autogene, se administra junto a la inmunoterapia pembrolizumab en pacientes con melanoma cutáneo en estadios IIB a IV cuyo tumor había sido extirpado completamente mediante cirugía.

Los resultados comunicados corresponden a un análisis intermedio previamente establecido y muestran que la combinación alcanzó el objetivo principal del ensayo, la supervivencia libre de recurrencia, además de uno de sus principales objetivos secundarios, la supervivencia libre de metástasis a distancia. Según las compañías, las mejoras frente al tratamiento únicamente con pembrolizumab fueron estadísticamente significativas y clínicamente relevantes. Sin embargo, todavía no se han hecho públicos los datos numéricos de eficacia de este fase 3, que serán presentados en un próximo congreso médico internacional.

La importancia del anuncio reside también en la tecnología empleada. Intismeran, anteriormente denominada V940 o mRNA-4157, es una terapia fabricada específicamente para cada paciente a partir de una muestra de su tumor. Mediante el análisis de las mutaciones características de ese cáncer se diseña un ARNm que codifica hasta 34 neoantígenos con el objetivo de enseñar al sistema inmunitario a reconocer las características particulares de las células tumorales y desencadenar una respuesta contra ellas.

«Un momento histórico»

“Los resultados de hoy representan un momento histórico para el tratamiento adyuvante del melanoma”, afirma la profesora Georgina Long, investigadora principal del estudio, directora médica del Melanoma Institute Australia y responsable de Oncología Médica del Melanoma e Investigación Traslacional de la Universidad de Sídney. Según explica Long, es el primer estudio de fase 3 que muestra que intismeran, diseñado a partir de la “huella” mutacional particular del tumor de cada paciente y administrado con pembrolizumab, puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte frente a pembrolizumab solo en estos pacientes.

El ensayo internacional ha incluido a 1.137 pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo, en estadios IIB, IIC, III o IV, que habían sido sometidos a una resección completa del tumor y no habían recibido previamente tratamiento sistémico. Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente en una proporción de dos a uno para recibir intismeran más pembrolizumab o pembrolizumab solo. El tratamiento podía prolongarse durante aproximadamente un año. El estudio continúa ahora para analizar otros objetivos relevantes, entre ellos la supervivencia global, además de la seguridad, la tolerabilidad y la calidad de vida.

“Al intervenir antes en el curso de la enfermedad, cuando muchos cánceres se consideran más tratables, el objetivo de la terapia adyuvante administrada después de la cirugía es aumentar la posibilidad de curación para más pacientes”, señala el doctor Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. Para el experto, estos primeros resultados de fase 3 refuerzan las posibilidades de adoptar un enfoque más personalizado en el tratamiento del cáncer.

Cautela pese al optimismo

Los resultados conocidos ahora refuerzan los obtenidos anteriormente en el ensayo de fase 2b KEYNOTE-942. En el seguimiento a cinco años presentado en 2026, la combinación de intismeran y pembrolizumab mostró una reducción del 49% del riesgo de recurrencia o muerte y del 59% del riesgo de metástasis a distancia o muerte frente a pembrolizumab solo. En el nuevo fase 3, las compañías señalan que el perfil de seguridad de la combinación fue coherente con el observado anteriormente y que no aparecieron nuevas señales de seguridad.

Pese a la relevancia del anuncio, intismeran continúa siendo un tratamiento experimental y todavía quedan datos importantes por conocer. Moderna y Merck presentarán los resultados completos del fase 3 en una próxima reunión médica internacional y tienen previsto compartirlos con las autoridades reguladoras. “Durante muchos años, la idea de crear un tratamiento de ARNm diseñado específicamente para el cáncer de un paciente individual era una aspiración. Ahora estamos ayudando a convertir esa visión en una realidad”, afirma Stéphane Bancel, consejero delegado de Moderna. El programa INTerpath estudia actualmente esta tecnología en nueve ensayos de fases 2 y 3 y en distintos tumores, entre ellos melanoma y cánceres de pulmón, vejiga y riñón.